盧綰與漢高祖同年同月生，自小與高祖相友愛，故親貴無比。燕王臧荼反被平定後，劉邦因立太尉盧綰為燕王。漢十二年，異姓諸侯王除長沙王和他之外，悉數被滅，盧綰對此心不自安。
初，盧綰曾助漢擊陳豨，攻其東北。盧綰派張勝到匈奴，阻止匈奴援救陳豨。張勝卻聽了臧荼之子臧衍的計謀，反令匈奴助陳豨攻燕，聯絡陳豨，與漢對抗。盧綰知實情後，又把張勝包庇下來，讓他逃匿至匈奴，為燕王秘密聯係。又暗中派範齊去找陳豨密謀。謀泄，劉邦兩次派人召盧綰，綰稱病不行。
二月，劉邦派樊噲擊盧綰，令皇子劉建為燕王。盧綰帶領數千人在塞下觀望形勢。至四月，聞劉邦卒，遂亡入匈奴，被匈奴封為東胡盧王。高後時期，盧綰之妻攜子歸漢。