叱吒風雲的亞曆山大大帝曾率領馬其頓希臘聯軍發動將近10年時間的對波斯帝國的遠征，征服了東方廣大地區，建立了橫跨歐、亞、非三大洲的龐大帝國。但是，公元前323年夏，亞曆山大在巴比倫突然患病逝世了，其病因始終是一個未解的疑團。

亞曆山大大帝生於馬其頓都城伯拉，出身於新興的王族家庭裏，是腓力二世之子。少時，受教於著名哲學家亞裏士多德，受過良好的希臘文化教育。從16歲起就隨父出征學到了不少軍事知識。

公元前336年即位後，亞曆山大大帝先後平定宮廷內亂、製服北方諸族反叛，鎮壓希臘各邦的反馬其頓運動。公元前334年春，他率馬其頓希臘聯軍，越過赫勒斯灣海峽發動對波斯的遠征。公元前333年，在小亞細亞伊蘇城附近首戰波斯軍，大敗大流士三世，並俘其母、妻和兩個女兒。公元前332年，南侵敘利亞，占領腓尼基許多城市。接著，進軍埃及，在拜謁阿蒙神廟時被奉為“阿蒙之子”，成為埃及法老的繼承人。

公元前33 1年，馬其頓希臘聯軍進至兩河流域，在尼尼微附近高加米拉村再敗波斯軍，大流士三世狼狽逃往米堤亞。而後，繼續東進，先後占領巴比倫、蘇薩、波斯波利斯，奪得無數金銀財寶，並將王宮付之一炬。

公元前329年，亞曆山大大帝率領大軍進兵中亞，侵入帕提亞、巴克特利亞、索格第安那，遭到當地人民頑強抵抗，無功而返。

公元前327年夏，亞曆山大大帝又利用印度諸國之間的矛盾，占領了西北印度的廣大地區，後來因為遭土著抵抗、戰士厭戰、酷暑暴雨及瘟疫襲擊，被迫撤軍。公元前324年，亞曆山大軍隊分海、陸兩路回師巴比倫。至此，曆經將近10年的遠征告一段落。

公元前323年夏，正當亞曆山大在巴比倫積極籌劃一次新的遠征時，突然患病逝世了。關於亞曆山大究竟死於何種疾病，古今史學家存在著不同的說法。

一種說法，蘇聯學者塞爾格葉夫在《古希臘史》中提出：“亞曆山大死於惡性瘧疾。”美國學者愛德華·麥克諾爾·伯恩斯和菲利普·李·拉爾夫在《世界文明史》中也寫道：“公元前323年，他身染巴比倫瘧疾，，死時年僅32歲。”另一位美國學者富勒將軍在《亞曆山大新傳》中認為：“可能是因為他長期在沼澤地區與野蠻人作戰染上了惡性瘧疾，於6月13日日落時，他永遠地閉上了眼睛。他既未留下遺囑，也未指定繼承人……”我國史學家吳於厪教授等人也持同樣的看法。

另一種說法，英國著名史學家赫·喬·韋爾斯在《世界史綱》中認為：“亞曆山大在巴比倫有一回酩酊大醉以後，突然發燒，病倒死去了。”《大英百科全書》同樣認為：“在一次延長時間的酒宴之後，他突然得了病，10天之後，即公元前323年6月13日去世了。”

美國學者杜蘭·威爾在《世界文明史》中寫道：“回到巴比倫後，亞曆山大更是一天比一天沉湎於美酒。在一次宴會上，他喝光了可裝6誇特酒的大酒杯裏所有的酒。第二天晚上，他又痛飲。那天夜裏，天氣突然變冷，他得了感冒，於是病倒在**。……到了第11天，他就死了。”

日本學者大牟田章根據古希臘史家的記述在《亞曆山大》一書的宮廷日誌中對他發病以後的情況有詳細的記載：“夜色已殘，醉意更深，亞曆山大準備回房休歇了，可是卻又禁不住密迪亞斯的請求，繼續宴飲作樂。他整夜狂飲，第二天又喝了一整天的酒，到了6月1日，他發覺自己患了熱病。……亞曆山大被遷往河對岸的王宮，熱度仍然未退，過了8天之後病情卻越來越惡化，這時亞曆山大已不能說話，兵士們一個個魚貫而入，從他的病床旁經過，他用眼睛向兵士們一一致意，一切盡在無言之中，這是最後的生離死別!”

此外，還有一種說法，古希臘史家阿裏安在《亞曆山大遠征記》中除記述了亞曆山大連日跟邁狄亞斯(密迪亞斯)一起飲酒作樂，以致受寒發燒，最後死去外，還敘述了其他一些情節，說部將安提帕特曾送給亞曆山大一服藥，他是吃了這服藥才死的。還說這副藥是亞裏士多德替安提帕特配的。藥是盛在一個騾蹄殼裏，由安提帕特的兒子卡山德送到亞曆山大那裏去的。卡山德的弟弟埃歐拉斯是亞曆山大的禦杯侍從。不久前亞曆山大曾冤枉了他，使他很氣憤。

還有人說，這件事情中，邁狄亞斯還插了一手，那次狂飲就是邁狄亞斯提議的。說亞曆山大一口把那杯酒喝完後，就感覺劇烈疼痛，這就是他當時離席的原因。古希臘史學家普魯塔克也有類似的描寫。他說：亞曆山大曾懷疑他的朋友，最大的憂慮是安提帕特及其兒子埃歐拉斯和卡山德。卡山德曾在看一些野蠻人朝拜國王時抑製不住大笑起來，這使亞曆山大十分惱怒，他抓住卡山德的頭就往牆上猛撞。另一次，卡山德為了保護安提帕特，指責那些告發者，而受到亞曆山大的訓斥。所有這些，在卡山德的頭腦中留下了深刻的印像，以至於很久以後當他成為馬其頓國王時，每次經過特爾斐神廟，看到亞曆山大塑像時，就會感到極大恐懼，並全身發抖，頭腦發暈，眼睛翻轉，且要過很長時間才能恢複過來。

他還說，當時並沒有人懷疑亞曆山大是被人毒害的，但是由於6年後的一些情況，有人認為亞曆山大的死是亞裏士多德勸安提帕特幹的，還為安提帕特提供了毒藥。毒藥是從諾那克裏斯岩石中蒸餾出的，似冰的水，盛在騾子的蹄子裏。他說這件事哈哥諾提米斯可以作證。他從馬其頓王安提柯那裏聽說過此事。然而，大多數人意見卻認為這僅是一個虛構的故事。

關於亞曆山大大帝的死因，古今學者一直在探尋，也眾說紛紜，但究竟是何、原因，尚待人們進一步探究。