白喉(diphtheria)是白喉杆菌引起的急性傳染病其臨床特征是咽、喉、鼻等處假膜形成和全身中毒症狀如發熱、乏力、惡心嘔吐頭痛等,嚴重者可並發心肌炎和神經癱瘓。

咽白喉為白喉杆菌引起的急性傳染病,潛伏期短,傳播較快,患者多是1-7歲兒童。本病以咽部粘膜形成灰白色假膜及白喉外毒素所致的全身毒血症為主要特征。輕型者發病較緩,全身不適,體溫38℃左右,輕度咽痛。重者發病較急,咽痛劇烈,可有高熱、煩躁、呼吸急促、發紺及循環衰竭等症。咽部檢查見扁桃體腫大,表麵覆有灰白色假膜,範圍超出扁桃體之外,假膜多較厚,不易剝離,若強行剝離,遺留出血創血。嚴重者假膜迅速擴大,常波及懸雍垂、軟齶、咽後壁、頰粘膜、舌、唇或整個口腔,並可蔓及鼻、喉、氣管、中耳及眼等處。

白喉是由白喉杆菌引起的呼吸道急性傳染病,主要通過空氣飛沫直接傳播,其次為間接傳染,即通過使用染菌的手巾、食具、玩具、書報等。白喉常見於秋冬和春季期間,多發生於10歲以下兒童,以2-5歲發病率最高,我國自解放以來重視預防接種工作,故目前已很少見。

臨床表現

為白喉中最常見者,按症狀輕重,可分2種類型。

(1)局限型:全身症狀可能有發熱、乏力、不適等。局部症狀較輕,有輕度咽痛,一側或雙側扁桃體上出現灰白色假膜假膜可能超越齶弓,覆蓋軟齶、懸雍垂或咽後壁,假膜不易擦去,強行分離,側留下出血傷麵,假膜細菌塗片檢查或培養,均可查得白喉杆菌。

(2)中毒型:起病較急,假膜迅速擴展,並較快出現全身中毒症狀,如合並鏈球菌感人,常有高熱、局部扁桃體、懸雍垂、軟齶等組織重度腫脹,頸淋巴結腫大,甚至使頸部增粗如“牛頸”。

症狀體征

白喉的診斷主要依靠病史和臨床症狀患者大多未接受過白喉預防接種,有與白喉病人接觸史,臨床表現有假膜且不易和粘膜下組織分離。鼻、咽有假膜者可作塗片如發現有狀似白喉杆菌者可初步擬診為白喉;若培養找到白喉杆菌,則診斷基本上可以肯定。如培養陽性而臨床診斷有懷疑時應作細菌毒力試驗,以助鑒別。早期治療極為重要凡臨床症狀提示白喉可能性大者,可不必等待培養結果而即開始抗毒素治療。培養陰性者不能完全除外白喉

白喉杆菌在易感者的上呼吸道(通常為咽部)粘膜表層組織內或體表皮膚內繁殖分泌外毒素。外毒素滲入局部及周圍組織,引起組織壞死和急性假膜性炎症從血管滲出的**中含有易凝固的纖維蛋白,將炎性細胞、粘膜壞死組織和白喉杆菌凝固在一起而形成假膜;假膜呈灰白色邊緣較整齊,假膜與粘膜下組織緊密粘連,不易拭去少數病人的病變可侵入深層組織而形成潰瘍麵。喉、氣管及支氣管粘膜上皮具有纖毛形成的假膜和粘膜粘連不緊,易從氣管切口處噴出。 白喉外毒素來自局部吸收後經淋巴和血液散布於全身各組織,與細胞結合引起病變,其中以心肌末梢神經最敏感,腎髒和腎上腺皮質等處病變也較顯著。外毒素吸收量與假膜的部位和廣泛程度有關咽部最易吸收,扁桃體次之,喉及氣管最少假膜越廣泛,吸收的毒素量也越大。毒素和組織結合開始時尚鬆弛時間越長結合越牢固,也就不易為抗毒素所中和。白喉杆菌一般停留於局部病灶不進入血行,偶可到達局部淋巴結。

早期心肌呈水腫濁腫及脂肪變性,繼而有多發性、灶性壞死細胞浸潤及肌纖維斷裂。心傳導束亦可有病變,末梢神經呈中毒性神經炎神經髓鞘呈脂肪變性,神經軸隨後斷裂,以眼齶、咽、喉及心髒等神經的損害為最常見腎有濁腫,腎小管上皮脫落。肝有脂肪浸潤和肝細胞壞死腎小腺充血、濁腫,偶可見小出血點

白喉可分為四種類型其發生率依次為咽白喉、喉白喉、鼻白喉和其他部位的白喉成人和年長兒童以咽白喉居多,其他類型的白喉較多見於幼兒。

(一)咽白喉

1.輕型發熱和全身症狀輕微扁桃體稍紅腫,其上有點狀或小片狀假膜,數日後症狀可自然消失易誤診為急性扁桃體炎。在白喉流行時應加注意。

2.一般型逐漸起病有乏力、胃納差、惡心嘔吐、頭痛、輕至中等度發熱和咽痛扁桃體中度紅腫,其上可見乳白色或灰白色大片假膜,但範圍仍不超出扁桃體有時假膜帶黃色,若混有血液,則呈暗黑色假膜開始較薄,邊緣較整齊,不易剝去若用力拭去,可引起小量出血,並在24小時內又形成新的假膜

3.嚴重型扁桃體和咽部水腫充血明顯。假膜在12~24小時內蔓延成大片。除扁桃體外並波及齶弓、上齶、懸雍垂咽後壁和鼻咽部,甚至延及口腔粘膜。口腔有腐臭味頸淋巴結腫大,甚至可出現淋巴結周圍炎,頸部腫大如“牛頸”咽白喉的咽部疼痛大多不顯著。全身中毒症狀嚴重者可有高熱或體溫不升、煩躁不安呼吸急促、麵色蒼白、嘔吐脈細速、血壓下降,或有心髒擴大心律失常,亦有出血、血小板降低等危重症狀 (二)喉及氣管支氣管白喉大多由咽白喉擴散至喉部所致亦可為原發性。多見於1~5歲小兒。起病較緩伴發熱,咳嗽呈“空空”聲,聲音嘶啞甚至失音。同時由於喉部有假膜、水腫和**而引起呼吸道阻塞症狀吸氣時可有蟬鳴音,嚴重者吸氣時可見“三凹征”,患者呈現驚惶不安和紫紺喉鏡檢查可見喉部紅腫和假膜。假膜有時可伸展至氣管和支氣管,嚴重者細支氣管內亦有假膜形成

(三)鼻白喉少見指前鼻部白喉而言,後鼻部白喉乃咽白喉的一部分。鼻白喉可單獨存在或與喉白喉、咽白喉同時存在。多見於嬰幼兒原發於鼻部者較多。病變範圍小,全身症狀輕微主要表現為漿液血性鼻涕,以後轉為厚膿涕,有時可拌鼻衄常為單側性。鼻孔周圍皮膚發紅、糜爛及結痂鼻前庭或中隔上可見白色假膜。未經治療者常遷延不愈。

(四)皮膚或傷口白喉(cutaneousofwounddiphtheria)不多見係由皮膚或粘膜直接或間接感染而得。本型症狀雖不重,但病程遷延且易於傳播白喉。

(五)其他外陰臍、食管、中耳眼結膜等處偶爾可發生白喉。局部有炎症和假膜,常伴繼發感染全身症狀輕。國內曾有報道慢性型白喉,病程1~3個月此種病例雖不多,但在疾病傳播上有其重要性。

疾病病因

白喉杆菌(corynebacterium diphtheriae)具明顯的多形性呈杆狀或稍彎曲,一端或兩端稍肥大,兩端常見異染顆粒按細菌的形態生化特性、菌落及毒力的不同,白喉杆菌可分為重型中間型和輕型,其出現的頻率在不同地區、不同時期均各異白喉杆菌侵襲力較弱,但能產生強烈的外毒素,為致病的主要因素白喉杆菌產生外毒素與其所含有的溶解素生成的β-噬菌體(lysogenic β-phage)有關,此噬菌體帶有形成毒素的基因符號TOX+在溶解期時,此種噬菌本的循環DNA整合進入宿主細菌的基因物質中去,結果宿主細胞可以有合成毒素多肽所需要的基因已知進入溶解循環的噬菌體,破壞宿主細胞釋放新的β-噬菌體。白喉杆菌中也有因為缺乏溶解素噬菌體因而不產生外毒素的對此類白喉杆菌可以經過產生溶解力lysogenization(用溶解素的噬菌體感染infection with the lysogenic TOX+)使之成為可以產生毒素在自然界中也可有此類現象,但在西方還不多見。用Elek's試驗可以在體外檢測白喉杆菌的毒力假白喉杆菌和類白喉杆菌形態與白喉杆菌相似,存在於鼻咽部,但不產生外毒素也無致病性,可進行毒力試驗加以鑒別。

白喉杆菌在衣服床單上可生存數天至數周。能耐寒冷和幹燥,在幹燥的假膜中可生存3個月易被消毒劑殺死,5%石炭酸或1∶1000升汞各1分鍾,煮沸1分鍾或加熱至60℃10分鍾都可滅菌。

病理生理

白喉杆菌傳染後所發生的病理變化,可分局部與全身兩種。

1、局部病變 白喉杆菌侵入人體組織後產生一種外酶素,損害粘膜上皮細胞,發生壞死,纖維素及白細胞滲出,纖維素凝固後,形成一層假膜,白喉杆菌在假膜下繁殖滋長,產生更多外黴素,所致病損擴大,假膜向四周蔓延,喉部假膜附著較鬆,有時可咳出。

2、全身病變 白喉外毒素進入血液出現全身重度現象,可引起重度性心肌炎,腎炎、周圍神經炎或腦神經損害。

診斷檢查

根據病史,症狀及體征,結合細菌學檢查,診斷多無困難,但一次檢查陰性並不能排除本病,並重複多次,必要時可行錫克試驗及毒力試驗,以求早期確診,如臨床表現疑似白喉,也不一定等待化驗證實,可先行治療。

鑒別診斷

(一)咽白喉需和下列疾病鑒別

1.急性扁桃體炎起病急熱度高,扁桃體紅腫,咽痛明顯;分泌物較薄色較淡,僅限於扁桃體,拭之容易剝落

2.鵝口瘡熱度不高有白色片狀塊物附著於口腔粘膜,可蔓延至咽部。白膜鬆易剝離。病變範圍雖可很廣泛,但中毒症狀不顯著

3.潰瘍膜性咽炎咽部有壞死性潰瘍和假膜常伴齒齦炎,易出血,口腔有惡臭咽拭子塗片可找到梭形杆菌和螺旋體。

4.傳染性單核細胞增多症扁桃體上有白膜消退慢。塗片和培養無白喉杆菌,白喉抗毒素治療無效周圍血液中有異常淋巴細胞,血嗜異性凝集試驗可呈陽性,特異抗全陽性

(二)喉白喉需和下列疾病鑒別

1.急性喉炎兒童期的急性喉梗阻大多由於急性喉炎麻疹並發喉炎和喉白喉所引起。麻疹並發喉炎者有麻疹史;急性喉炎起病急,突然呼吸困難由於原發性喉炎患者的咽部無假膜,故出現喉梗阻時不易確認;如有白膜自氣管切口處噴出,則應考慮白喉的診斷

2.氣管內異物有異物吸入史當異物吸入時有劇烈咳嗽,以後咳嗽呈陣發性。無假膜發現胸透時常可見局限性肺氣腫或肺不張。

(三)鼻白喉需和下列疾病鑒別

1.鼻腔內異物常為一側性檢查時可發現鼻腔內有異物而無假膜。

2.先天性梅毒常伴有其他梅毒症狀鼻腔內有潰瘍而無白膜。血清華康氏反應陽性。

並發症

白喉毒素雖然可以累及全身細胞但心髒、神經係統和腎髒最為顯著。嚴重型白喉可並發心肌炎或周圍神經麻痹偶爾也可發生中毒性腎炎。

心血管結構

(一)心血管係統

1.周圍循環衰竭表現為惡心嘔吐、麵色蒼白、四肢厥冷脈搏細弱、血壓下降等,如同時發生心肌損害可使循環衰竭症狀加重。

2.心肌炎一般出現於病程第2周表現為乏力、麵色蒼白、呼吸困難心髒擴大、心音低弱、心動過速或過緩心律不齊、肝髒腫大等。心電圖常示低電壓ST段和T波變化、束支及房室傳導阻滯或其他心律紊亂,病人可因心力衰竭而死亡必須密切觀察,及時治療。

有人把白喉心肌炎分為早期(第3~5天)和晚期(第5~14天)兩種類型早期係由於嚴重的毒血症所引起,可於數分鍾至數小時內突然死亡;晚期係由心肌病變繼而影響周圍循環所致,患者每有極度蒼白後出現紫紺腹痛,多見脈搏細弱、脈率減慢第一心音不清楚甚至消失,心律可完全不規則,血壓下降等表現

(二)周圍神經麻痹表現為弛張性癱瘓多發生在病程的3~4周。以軟齶癱瘓最常見,語言呈輕微鼻音吞咽流質時從鼻孔嗆出,懸雍垂反射消失。其次為眼肌癱瘓出現斜視、眼瞼下垂、瞳孔擴大等亦可發生麵神經癱瘓,表現為口角歪斜。四肢的隨意肌雖亦可發生癱瘓但很少見。腦脊液一般無異常發現。

(三)中毒性腎病很少見主要表現為尿量減少、尿中有白細胞和管型,一般無血尿,白喉可繼發細菌感染如頸淋巴結炎淋巴結周圍炎、中耳炎、肺炎等偶有扁桃體周圍膿腫發生,需在給予足量抗毒素後才能切開引流。

治療方案

1、患兒應嚴格隔離,注意口腔及鼻部護理。

2、注射白喉抗毒素及青黴素,抗毒素的劑量應根據病情輕重和假膜範圍而定,一般可用2萬—4萬單位,重者6萬—10萬單位,必要時可重複注射一次,青黴素有消滅白喉杆菌和防止繼發感染的效果,宜及早足量使用。

3、有呼吸困難和喉阻塞症狀者,應及時施行氣管切開術。

4、密切注意心髒情況,如有心肌損害,患兒應臥床休息3—6周,並請兒科醫師協同處理。

5、對白喉杆菌帶菌者,應先予青黴素或紅黴素治療,如細菌培養持續陽性,可考慮切除扁桃體。

治療用藥

1.一般治療 患者應臥床休息和減少活動一般不少於3周,假膜廣泛者延長至4~6周。要注意口腔和鼻部衛生

2.抗生素治療 抗生素能抑製白喉杆菌生長從而阻止毒素的產生常選用青黴素,約需7~10天,用至症狀消失和白喉杆菌培養陰轉為止對青黴素過敏者或應用青黴素1周後培養仍是陽性者,可改用紅黴素,劑量為40mg/(kg·d 分四次口服或靜脈給藥,療程同上。羥氨苄青黴素利福平等也可能有效。

3.抗毒素治療 抗毒素可以中和遊離的毒素但不能中和已結合的毒素。在病程初3日應用者效果較好,以後療效即顯著降低故應盡量早用。劑量決定於假膜的範圍、部位及治療的早晚咽白喉假膜局限在扁桃體者給2萬~4萬u;假膜範圍廣泛,中毒症狀重者給4萬~10萬u;喉白喉和鼻白喉患者給1萬~3萬u。發病3日後方治療者劑量加倍抗毒素可以肌注或稀釋後靜滴,一次給完。24小時後病變繼續擴大者可再以同量肌肉注射一次注射抗毒素前應詢問過敏史,並作皮膚過敏試驗,試驗陰性者方可應用陽性者按脫敏法給予。

3.磷酸腺苷

4.心肌炎的治療 患者應臥床休息煩躁者給以鎮靜劑。可用強的鬆20~40mg/天,分四次口服症狀好轉後逐漸減量。嚴重病人可用三磷酸腺苷(ATP 20mg,輔酶A50u溶於5%~10%葡萄糖溶液50~100ml中作靜滴。

5.神經麻痹的治療 吞咽困難者用鼻飼

6.喉梗阻的治療 對輕度喉梗阻者需密切觀察病情的發展隨時準備作氣管切開。呼吸困難較重,出現三凹症時應即進行氣管切開,並在切開處鉗取假膜,或滴入胰蛋白酶或糜蛋白酶以溶解假膜

7.白喉帶菌者的處理 先作白喉杆菌毒力試驗陽性者隔離,並用青黴素或紅黴素治療,劑量同前不必用抗毒素。培養連續3次陰性後解除隔離,對頑固帶菌者可考慮扁桃體摘除白喉恢複期帶菌者如需作扁桃體摘除,必須在痊愈後3個月,心髒完全正常時進行

用藥安全

本疾病患者多是1-7歲兒童。

1、禁魚腥、辛辣等刺激性食物。宜進高熱量、高蛋白、高營養的食物,並多食米湯、青菜。

2、豆腐等清淡、容易消化者。

3、對患者的住處、衣服、用具,均須嚴格消毒。

4、患者發熱時,要絕對休息。

5、保持大便通暢。

6、病室空氣要保持新鮮,但不能直接吹風。

預防

1、3~5月齡嬰兒,每月接受百、白、破三聯疫苗一針,共3針為初免。1歲半至2歲時再加強1針。7歲和15歲時各接種精製白喉、破傷風二聯類毒素一次,以加強對白喉的免疫持久性,保護大兒童和成年人不患白喉。必要時成人也應加強免疫。

2、白喉患者應及時隔離和積極治療,隔離至全身和局部症狀消失、鼻咽或其他病灶的培養連續二次陰性為止,解除隔離不宜早於治療後7天。病人的分泌物和用具須嚴格消毒,呼吸道的分泌物用雙倍量的5%煤酚皂(來蘇)或石炭酸處理1小時,汙染的衣服和用具煮沸15分鍾,不能煮沸者用5%煤酚皂或石炭酸浸泡1小時,病人離開後室內應以上述消毒液噴霧消毒,然後打掃。

3、集體兒童和成人機構內的接觸者應留察7天,並作鼻咽拭子培養和白喉杆菌毒素試驗。成年人密切接觸者也應作這些檢查。