馬皇後十分賢惠，是朱元璋政治生涯的好幫手，在立國後時常勸諫太祖。
夫妻情深
夫妻感情深厚，戰爭歲月中尚不算什麽，但是朱元璋成為一國之君後仍然敬重、愛護馬皇後，這在曆代帝王中都是極為少見的。尤其是馬皇後有一雙違背世人常規所見的天足——大腳。
朱元璋不僅沒有因此嫌棄她，反而百般維護，甚至曾經因為一則燈謎的答案是“好雙大腳”，認為是在諷刺他的馬皇後，竟然因此大開殺戒。而且，朱元璋一生性格剛強，當了皇帝後，更是聽不進任何人的勸告，又常常喜怒無常，動輒殺人，這時惟一可能改變朱元璋決定的人就是馬皇後。人們不禁要問：作為一國的開國之君，朱元璋為什麽對這位大腳的妻子一往情深呢?
這還要從朱元璋的發跡講起。朱元璋出身於一個貧苦農民的家庭，少年時做了幾年和尚，二十多歲時參加了郭子興的起義軍，做了一個小小的衛隊長。由於他作戰勇敢，人也很聰明，郭子興覺得他是個人才，就把自己的養女馬氏（就是日後的馬皇後）嫁給了他。
朱元璋娶了主帥的養女為妻，身價陡然提高了許多，軍中上下都對他另眼相看，尊稱他為“朱公子”，成為夫以妻貴的典型。馬氏為人精明能幹，而且十分賢惠，成了朱元璋政治生涯上的好幫手。馬氏身材修長，容貌秀麗，頗具一種大家閨秀的端莊美麗，最令朱元璋敬仰的，是馬氏天生麗質之外的那份修養，那種端莊明智、知書達理的超然風韻。
馬氏也通過她獨有的敏銳洞察力，體察到她的這位夫君有著出人頭地的雄心壯誌，因此她盡心盡力地想幫助她的丈夫達成心願，至少使他沒有後顧之憂。
成功男人身後的她
朱元璋的嶽父郭子興是一個心胸狹窄、嫉賢妒能的人，朱元璋在軍中的人緣很好，而且行事幹練，頗有謀略，得到將士們的信賴，這使郭氏父子大為不滿，懷疑他有自立之心。當郭子興遇到什麽難以解決的事需要朱元璋的幫助時，他就對朱元璋格外親熱，表現的甚至比對親生兒子還好。但是隻要事情處理完，郭子興的態度就馬上轉變了，臉也拉長了，聲音也變粗了，總是對朱元璋挑三揀四，稍有不滿就厲聲責罵，還常把朱元璋關進柴房，不許他吃飯，以示懲罰。每當這時，總是馬氏從中調解，設法維護自己的丈夫。她拿出自己的私房錢去送給郭子興喜歡的小妾張氏，請她幫忙說些好話，緩和翁婿之間的矛盾。
朱元璋在柴房中關禁閉，沒有飯吃，馬氏總是設法偷一些剛出鍋的燒餅，揣在自己的懷中帶給朱元璋吃，當她從懷裏掏出燒餅時，燒餅竟然還是滾燙的，她胸前的皮膚都被燙傷了。
後來她跟隨朱元璋在軍中時，因為糧食緊張，平日就積攢一些蔬菜、肉食和糧食，想方設法的讓朱元璋吃上飽飯，而自己卻時常餓著肚子。
這些事情使朱元璋感念至深，就是當了皇帝之後，也常常向群臣提起，總是說如果沒有馬皇後的細心照顧，自己很可能活不過那段艱難的歲月。在行軍作戰中，馬皇後也是朱元璋的賢內助。她率領軍中將士的妻子搞好後勤工作，拿出自己的積蓄慰勞將士。特別是在一次戰鬥中，朱元璋受了傷，陷入敵人的包圍中，馬皇後不顧自己的安危，假扮成村姑的樣子，闖進敵陣中把朱元璋背出重圍，救了丈夫的一條命。這可不是那些有著一雙纖纖三寸金蓮的小腳女人能做到的事。
家有賢妻
朱元璋當上皇帝後，立馬氏為皇後，統領六宮。在十五年的宮廷生活中，馬皇後嚴於律己，並設法規勸朱元璋少犯錯誤，是少數幾個能勸阻朱元璋的人之一。朱元璋一向禁止後妃幹政，馬皇後不但不讓自己的族人出任官職，甚至還拒絕了朱元璋為了補償她而給予族人的賞賜。在她的影響下，洪武年間從沒有濫封過公爵。
馬氏貴為皇後之後，仍然堅持親手料理朱元璋的飲食，除了她認為妻子應該親手服侍丈夫之外，也為了防止丈夫因為飲食不合口味，而降罪他人。她總是勸朱元璋賞罰要公平，不能隻憑自己的一時喜怒而製罪於人。在對待朝臣的問題上，她勸朱元璋要禮賢下士，尊重朝中的大臣。這些都使內宮外朝的人們稱讚不已。
朱元璋當了皇帝之後，總是擔心功臣要篡位，因此對功臣大肆殺戮。就連太子的老師，已經退休多年的大學士宋濂，無辜被牽連進一件朝廷要案時，朱元璋也不問詳由就想把他處死。無論太子怎樣跪在地上為老師哀求，甚至被逼得想投水自殺，朱元璋也不肯改變主意。
馬皇後知道了這件事，就吩咐當天的禦膳全部做素食。朱元璋退了朝回後宮吃飯，發現全是素菜，覺得很奇怪，就問馬皇後是什麽原因，馬皇後回答說：“我隻是心裏傷心，想吃素為宋先生祈福。就是一般百姓家請了先生教書，都是百般禮敬。宋先生教太子讀書費盡心力，我怎麽能不為他傷心呢?”朱元璋一聽是給宋濂求情，氣得把筷子一扔掉頭就走。可是等他的怒氣稍退，想起了馬皇後的話，終於改變主意，饒了宋濂一命。
香消玉殞
洪武十五年，馬皇後病重，眼看就要不行了，但是她卻堅持拒絕找醫生給自己看病。朱元璋為此寢食不安，甚至命令各地祭祀山川神靈，為皇後祈福。馬皇後在彌留之際還笑著說：“人的生死都是上天注定的，這時候祈求有什麽用呢?我也不想看病，如果治不好，我死了，你還要治那些醫生的罪，這可不是我願意看到的。我惟一希望的是你能夠求賢納諫，子孫皆賢，臣民得所而已。”話剛說完，馬皇後就咽下了最後一口氣。朱元璋不禁撫著馬皇後的屍身痛哭不止，從此以後再也沒有立過皇後。