長孫無忌（?～659），字輔機，河南洛陽人。他出身於鮮卑貴族，家門顯耀，但他從小就與其他顯宦子弟不同，酷好讀書，精通文史，富有雄才偉略。父親死後，他們兄妹由舅舅高士廉撫養成人。隋朝大業九年（613），妹妹長孫氏嫁給了李淵次子李世民，即後來著名的長孫皇後，長孫無忌與李世民也成為形影不離的好朋友。

大業十三年，李世民率義軍渡過黃河，長孫無忌就來投奔了他，任渭北道行軍典簽，負責文書和傳達軍令。李淵建唐後，李世民被封為秦王，長孫無忌則成為秦王府的得力幹將。他隨從李世民東征西討，立下赫赫戰功，官至比部郎中，封爵上黨縣公。

隨著割據勢力的逐步消除，李氏皇家內部的爭權奪利的鬥爭也日趨激烈起來。太子李建成嫉妒才高功大的李世民，就勾結齊王李元吉，處處排擠秦王；而李世民也不安於做秦王，覬覦帝位，與太子明爭暗鬥。李建成培植自己的勢力，屢次想謀害秦王，長孫無忌和房玄齡等人都勸李世民先下手為強，除掉李建成和李元吉。李世民顧慮到其父唐高祖的態度，一直猶豫不決。長孫無忌急了，就問李世民：“人人都覺得舜為子孝，為君仁，聖明智慧，但如果他被繼母和庶弟害死，他還能講什麽仁孝嗎?”李世民被說動了，遂下定了決心。

唐高祖武德九年（626）六月，李世民和長孫無忌、房玄齡等人經過密謀後，於六月四日協同尉遲敬德、侯君集等十多人埋伏在皇宮北門玄武門，一舉擊殺李建成和李元吉，協助李世民奪到了皇位繼承權。李世民即位後，論功行賞，以長孫無忌等五人功勞第一，授予左武候大將軍，封爵齊國公，賜封戶一千三百戶。

因為長孫無忌與唐太宗有勳臣、外戚和故舊三重關係，所以備受寵信，禮遇遠高於其他大臣，貞觀元年（627），他被任命為尚書左仆射，成為了宰相。長孫無忌雖不善統兵打仗，但善謀能斷，對太宗是赤膽忠心，在唐太宗即位和貞觀初年穩定政局中發揮了重要作用，因此被尊為開國功臣，名列淩煙閣功臣圖。