高力士入宮後，曆任宣教博士、內府令、內給事等職。武則天下台後，他見唐中宗昏庸，韋皇後專權，重用韋氏家族中人，引起了朝野的不滿，高力士知道他們不能成大事，便投靠了當時尚是臨淄王的李隆基，成為其心腹。他在李隆基鏟除韋氏的鬥爭中出謀劃策，並親自率兵攻入宮中。李隆基當皇帝之初，與其姑母太平公主鬥爭得十分激烈，高力士又積極參與到這場政治鬥爭中去。《資治通鑒》卷210載：“上乃與岐王範、薛王業、郭元振及龍武將軍王毛仲、殿中少監薑皎、太仆少卿李令問、尚乘奉禦王守一、內給事高力士、果毅李守德等定計誅之。”可以說唐中宗至玄宗開元前這一段激烈的政治鬥爭中，高力士始終支持唐玄宗，積極奔走，出謀劃策，為唐玄宗當皇帝和鞏固皇位立了很大的功勞。當玄宗鞏固了皇位後，高力士自然受到重用，曆任內常侍、內侍、右監門衛將軍、內飛龍廄大使等官。此後高力士還立過大功，天寶十一載（752）四月，禦史大夫、京兆尹王鉷之弟王焊與邢縛密謀，欲以龍武萬騎殺龍武將軍，然後率龍武軍反叛，他們引兵至皇城西南隅，被高力士所率的飛龍禁軍擊敗，殺邢綽，捕獲其黨，平定了這次叛亂。以往的研究者都認為宦官掌禁軍始於肅宗時李輔國，其實高力士才是最早統率禁軍的宦官。
由於高力士對玄宗忠心耿耿，多次立有大功，所以唐玄宗對他十分信任，四方表奏，先呈高力士，小事立決，大事才上奏皇帝。玄宗多次對人說：“高力士當值，我睡覺才能安心。”可見寵信之深。由於高力士權勢頗大，百官畏懼，連公主、駙馬都呼其為爺。高力士之妻呂氏卒，朝野爭相致祭，從高力士家至墓地，車馬不絕。天寶十四載，內侍省設置內侍監一職，正三品，玄宗首先任命高力士為此官。唐太宗定製，內侍省不置三品官，玄宗此舉打破了這一定製，從而提高了內侍省的地位。不過高力土雖然權勢很大，但他為人小心謹慎，從不驕橫狂妄，所以始終得到玄宗的歡心。