在各地反對多爾袞的剃發令鬥爭陸續展開的同時，多爾袞鷹隼般冷峻的目光仍然盯牢勢力最大的義軍武裝——張獻忠領導的大西農民軍。擒賊先擒王，撲滅了張獻忠，其他所謂抗清鬥爭就都成不了氣候。多爾袞雄才大略，坐鎮北京，指揮全國戰場，以八旗勇士督促歸降的明軍，為武力占領進行最後的總攻。
張獻忠，在明末農民起義浪潮中，與李自成齊名，他們都是陝西人，生活軌跡也相似，都出身於貧苦家庭，都當過大明官軍的兵。張獻忠從小聰明倔強，少時曾讀書，跟父親做小生意，販賣紅棗。長大後，起初當延安府捕快，因事革職，後來進入延綏鎮從軍，成為邊兵。他生性剛烈，愛打抱不平，為此幾乎喪命。因犯法當斬，主將陳洪範觀其狀貌奇異，為之求情於總兵王威，遭重打一百軍棍除名。陝西全境發生大災荒，旱災加蟲災，餓殍遍野，農民無法生活下去，隻有鋌而走險，爆發了農民起義，很快形成燎原之勢。
崇禎三年(1630) ，張獻忠在家鄉聚集十八寨農民， 組織了一支隊伍，自號“八大王”。張獻忠受過軍事訓練，足智多謀，果敢勇猛，指揮有方，他的部眾成為當地農民義軍裏最強勁的一支隊伍，轉戰於陝西、山西、河南、安徽、湖北、四川等地，屢立戰功，由幾千人發展到幾萬人，越來越強大，在與官軍的作戰中起著舉足輕重的作用。
順治元年(1644)八月，張獻忠攻克重慶和成都。
十一月十六日，張獻忠在成都稱帝，建國號“大西”。
南明弘光政權滅亡後，多爾袞再次使用剿撫兼施的策略，一麵以何洛會為定西大將軍進剿四川，一麵派信使以大清順治皇帝的名義下詔書，誘降張獻忠， 勸說他歸順清朝。詔書說，“張獻忠前此擾亂， 皆明朝之事”，並對之表示諒解， “張獻忠如審識天時，率眾來歸， 自當優加擢敘，世世子孫，永享富貴”，同時恩威並施，加以恐嚇: “倘遲延觀望，不早迎降，大軍既至，悔之無及。”然而， 不管誘以官祿也好，脅以殺戮也罷，張獻忠皆置之不理，絲毫沒有動搖抗清的決心。何洛會率領的清軍，被陝西的農民義軍牽製，一直沒有入川“定西”。
順治三年(1646)正月二十一日，睿智的多爾袞又一次任人唯才，與自己的敵人合作，命令政敵豪格為靖遠大將軍，和吳三桂等統率滿漢大軍，南下漢中，進攻四川，全力對付張獻忠。
難道多爾袞不怕豪格擁兵自重並反叛嗎? 多爾袞怎麽敢放心把十萬大軍交給豪格? 多爾袞心裏明白，侄子豪格天天盼他早死，如果手握重兵的他自己立為王，就會全盤翻車，清朝大業可能為之中止。和當初拉攏福臨和莊妃合作打擊豪格不同，多爾袞這一次拉攏豪格合作是為了打擊他們共同的敵人張獻忠。多爾袞斷定:在麵對張獻忠時，豪格與自己還是一條心的，作為愛新覺羅的子孫， 會以清朝天下大業為己任;另外，他給豪格安排的副將，都是自己的心腹，他們時刻監視豪格，豪格一旦輕舉妄動，自然有人在現場替多爾袞舉起“尚方寶劍”，除掉異己。多爾袞算準了，對付張獻忠這個魔頭霸王，隻有頗具將帥之才的豪格才能壓製得住他。用政敵打擊降伏對立麵的真正勁敵，睿智的多爾袞，選擇與敵人合作，又一次下對了棋子。他運籌帷幄，決勝千裏。
五月，豪格率清軍攻占漢中。
七月，張獻忠麵對四川和全國的形勢，為避開清軍和南明軍隊的雙重打擊，決定放棄成都，率隊伍北上陝西，尋求生路，開展新的鬥爭，堅決反抗清軍。
出發前，張獻忠命令焚燒蜀王宮殿和民房，把金銀珍寶沉於江中，並乘酒醉“盡殺其妻妾，一子尚幼， 亦撲殺之”， 張獻忠對義子孫可望說:“我也是一個英雄，終不忍幼子為人擒殺，所以自己親手殺了他，從今以後，你就像我的親生兒子一樣! 明朝三百年正統，天意必不絕亡。我死之後，你即歸明，不要以為此舉不義。”張獻忠和吳三桂恰恰相反，他寧肯與南明合作，一起反抗清朝。
張獻忠以必死的決心，命令孫可望、李定國、劉文秀、艾能奇四位將軍各統兵十萬北上，打算越過巴山去漢中，再翻越秦嶺，向陝西進發，而這正是豪格率領清軍入蜀的進軍路線。張獻忠率領的大西軍計五六十萬人，沿途旌旗蔽野，聲勢浩大。
十一月二十六日，清軍統帥豪格探知張獻忠大軍紮營於西充鳳凰山。兵貴神速，他立馬派護軍統領鼇拜等將領分率八旗護軍輕裝疾進，以降將劉進忠為向導，星夜兼程，出其不意，對農民軍發起了突然襲擊。
二十七日晨，清軍隔太陽溪與張獻忠的農民軍相遇。大霧彌漫，對麵不見人，咫尺聞聲。大西軍卒報告後營路上有盔甲聲，張獻忠以為他們煽惑軍心，立斬哨兵數人。清軍已到近前，哨卒再次報警，張獻忠仍然沒有想到是清軍來了，以為是小股地方武裝，就沒有太重視，隻穿著飛龍蟒，裸半臂，未披盔甲，腰插三矢，率牙將出營，至鳳凰坡（一作鳳凰山），“臨河視之”。清軍已進至大西軍營門，僅一條小溪之隔。
偏偏這時候，濃霧漸消，陽光微透。隱隱約約中，劉進忠望見了“老領導”張獻忠，頓時惶恐，手指張獻忠，結結巴巴對清軍報告說:“此八大王也!”
大清和碩肅親王豪格發箭射之，張獻忠中箭而死，時年僅四十一歲。
張獻忠死後，他的部眾“錦褥裹屍，埋於僻處， 而遁”。張獻忠的部將孫可望、李定國等率領農民軍與南明聯合，共同抗擊清軍，轉戰在西南各省的廣大地區，堅持了近二十年，直到康熙初年。
射殺張獻忠的捷報傳來，多爾袞非常高興，心想:“豪格還行啊! 皇帝沒當成，還被排擠打壓了兩年，帶兵出征上陣仍然好使。越是這樣，越要必須小心，不能讓他再好使，以免控製不了。”
順治五年(1648)二月初三，肅親王豪格自四川班師凱旋回京，本以為應該喝慶功酒，不料看到的卻是攝政王的背影，聽到的是他從牙縫裏輕輕擠出的、冷冰冰的幾個字: “把豪格抓起來。”
虎狼死，鷹犬廢。清除了外敵，就該對內敵下手了。睿智的多爾袞沒有給豪格功高蓋主的機會。他野蠻霸道、堅決無理地鏟除了豪格，徹底消除了隱患。