永祿十一年(1568)二月，與三河的德川家康密約平分今川領土，12月擊退北條援軍，占據駿府城，三國同盟解體。第二年三月德川與北條今川和解，信玄遭到德川氏和北條氏、上杉氏的夾擊。信玄從容應對，一麵鼓動上杉家臣叛亂牽製上杉軍，一麵采用軍事行動，10月於三增峽大敗北條氏政軍團（史稱三增卡之戰），攻入伊豆 相模，一度包圍小田原城。元龜2年(1571)駿河國全境壓製，至此信玄終於看到了日思夜想的大海以及得到為了上洛而作準備的駿河水軍。並開始攻略遠江三河地區。與將軍足立義昭，越前國的朝倉義景，近江國的淺井長政，本願寺顯如等結成信長包圍網，進入與信長敵對狀態。10月北條氏康死，其子北條氏政改變戰略，甲相聯盟再度開起，牽製了上杉勢力。