大約在5000年前，人們就發現了大麻的效用。它是最早發現的藥用植物之一，也用於一些宗教儀式。幾千年後，人們發現了大麻中的活性成分——δ-9-四氫大麻酚，以及與之結合的受體。研究還發現，我們體內也存在獨特的內源性大麻素係統。
和其他動物一樣，人體也能生成自身獨有的內源性大麻素。內源性大麻素是一種脂類物質，能激活δ-9-四氫大麻酚的受體。內源性大麻素隻在人體需要時才生成，對我們的感覺、記憶和腦中的享樂（獎勵）係統起重要作用，比如當我們飲酒的時候，內源性大麻素就會生成。經常長跑的人對內源性大麻素在腦中的作用也非常熟悉：在長跑中，內源性大麻素可以抑製微弱的痛感，並產生短暫但劇烈的快感（長跑運動員的“**”）。
我們自身產生的內源性大麻素和大麻中的δ-9-四氫大麻酚都可以與下丘腦中的內源性大麻素受體結合。對食欲的影響是由下丘腦中的受體介導的，假如這些受體被激活，你的食欲就會增強。δ-9-四氫大麻酚和內源性大麻素也能影響我們的脂肪代謝和糖代謝，以及能量平衡。這種影響是由各種體細胞（包括肌肉細胞和脂肪細胞）表麵的受體介導的。激活這些受體會減緩糖代謝和脂肪代謝，使能量平衡向儲存更多脂肪的一方傾斜。此外，下丘腦中的神經元似乎也能生成內源性大麻素，進而嚴格調控我們的饑餓感。我們可以將食欲調控係統比作一個擁有專業空中交通管控係統的、穩定有序的機場，這樣的機場很少會有意外發生，然而有時候一個擾動可能會導致另一個擾動的產生。假如一趟航班晚點了，那麽這趟航班上的有些乘客接下來的轉機過程就有可能被延誤。體重超重幾乎總會導致許多問題。研究結果顯示，缺乏瘦素的肥胖小鼠下丘腦中的內源性大麻素水平異常高，這使得它們的饑餓感更強了。
由於內源性大麻素既會增強我們的食欲，又會減緩我們的脂肪代謝和糖代謝，那麽順理成章地，人們想到要研發一種能阻斷人體對內源性大麻素產生反應的藥物，並將這個想法付諸實踐。在21世紀初，減肥藥利莫那班問世了。該藥物通過阻斷內源性大麻素與其某一類受體（內源性大麻素有不同種類的受體）的結合而產生效應。如果在服用利莫那班的同時結合健康的生活方式，那就可以有效地減重。該藥一經麵世就反響熱烈。由於它可以抑製食欲，突然之間，減少食物攝取量對於那些有需要的人來說變得容易多了。利莫那班於2006年得到歐盟批準，並在全世界38個國家和地區上市。不幸的是，幾年後，盡管服用該藥物的患者大多都成功減重，但該藥物在有些患者身上表現出嚴重的精神方麵的副作用，這些副作用包括患抑鬱症甚至是自殺的風險升高！2009年，該藥物在全球範圍內被禁售。不過，人們對內源性大麻素及其用於治療肥胖的潛力仍有著十分濃厚的興趣。