成事最怕用錯人，賺錢最忌看錯人。
呂蒙來到荊州之後，便派人去勸降負責鎮守荊州的蜀漢集團重要人物——麋芳。
麋芳是很早就跟隨劉備起兵的“蜀漢元老”。他來自一個商人家族，其家族早年間資助劉備頗多。劉備在占據荊州之後，對麋芳委以重任，任命他為南郡太守。除了關羽，麋芳應該算是荊州的“二號人物”了，可以說是荊州最強“關係戶”。
作為太守，麋芳很不合格。在他的管理之下，荊州城失火，還把軍械庫燒掉了，給關羽的軍隊造成了極大的“財產損失”。關羽看在他是元老的麵子上，隻是加以斥責，沒有追究責任。
關羽出征之後，麋芳負責給前線運送物資，但他總是“缺斤少兩”，不能按照關羽的要求把足量的糧食、武器運到前線，這讓關羽非常生氣。
關羽放出話來，“回去後就懲處他”，麋芳因此擔驚受怕，提心吊膽。所以，當呂蒙進抵江陵之後，麋芳幹脆痛快地投降了。
就這樣，呂蒙兵不血刃地占據了公安和江陵，荊州南郡之地以這種形式歸還了東吳。進入江陵城後，呂蒙將被囚的於禁釋放，俘虜了關羽及其將士們的家屬，皆給以撫慰，又約令軍中，不得騷擾百姓，不得索取財物。呂蒙帳下有一親兵，跟他是同郡人，拿了百姓家一個鬥笠，用來遮蓋官府的鎧甲。鎧甲雖係公物，但呂蒙仍認為他違犯了軍令，不能因為與之是同鄉就破壞軍法，便流淚將這個親兵處斬了。於是全軍震恐，江陵因此路不拾遺，非常穩定。呂蒙還於早晚安排親近之人去慰問和撫恤耆老，詢問困難，有病者派醫送藥，饑寒者送糧送衣。關羽府中所藏財寶，也全部封存，等候孫權前來處理。
關羽得知南郡失守，立即撤圍南還。曹仁召集將領們商議下一步行動，都說：“現在關羽身處困境，心懷恐懼，可派兵追擊，將他擒獲。”
趙儼說：“孫權僥幸趁關羽與我軍鏖戰之機，攻其後路，又顧忌關羽率軍回救，怕我軍趁其雙方疲勞時從中取利，所以才遣使修書，討好我們，不過是觀釁而動罷了。今關羽已是勢單力孤，正倉促奔逃，我們更應讓他繼續去禍害孫權。如果我們對關羽窮追不舍，孫權就將改弦易轍，由防備關羽改為給我們製造禍患了，主公必將對此深為憂慮。”於是，曹仁下令不要再窮追關羽。
曹操知道關羽退走，唯恐將領們追擊他，也果然迅速給曹仁下達命令，如趙儼所判斷的一樣。
在回撤江陵途中，關羽多次派人到呂蒙那兒打探情況。呂蒙每次都厚待來使，允其周遊全城，到關羽屬下各家進行問候。有的家屬親筆寫信托使者帶走，有的口傳音信，以示平安。等使者返回後，關羽部屬私下向他探問家中情況，都知家門無恙，衣食不缺，所受待遇超過以前，因此關羽的將士人人自安，皆無戰心。
這時，孫權抵達江陵，安排占領南郡之後的事宜。他首先安撫歸附的荊州文武官吏，派人平息武陵叛亂。又任呂蒙為南郡太守，封孱陵侯，賜錢一億，黃金五百斤，以陸遜兼領宜都太守。
東漢建安二十四年（219年）十一月，漢中王劉備所置宜都太守樊友放棄宜都郡而逃，所轄各城長吏及各少數部族君長、酋長都歸降了陸遜。陸遜請求以金、銀、銅製的官印授予剛剛歸附的官吏，並發兵進擊劉備的將領詹晏及世居秭歸、擁兵自重的大族，將其全部擊潰，使他們歸降，前後斬首、俘獲以及招降之人數以萬計。孫權又任命陸遜為右護軍、鎮西將軍，晉封為婁侯，讓其率兵駐屯夷陵，守衛峽口。
此前，關羽曾連呼駐屯上庸的蜀將劉封和孟達，讓他倆趕緊發兵援助。上庸離他這兒最近，能最快趕來的部隊也就這一支了。二位卻以上庸新近歸附，不可輕舉妄動為由，抵抗關羽命令，拒絕發兵。這麽一來，關羽西無援軍，北有曹操所阻，南、東為孫權所斷，陷入腹背受敵、孤立無援的困境。沒辦法，他隻好西走，困守麥城。孫權派人誘降，關公假裝答應，將幡旗做成人像立在城牆上，然後逃了出去。士兵們都跑散了，跟隨他的隻剩十餘騎。孫權卻早已事先命令朱然、潘璋等人切斷他的去路。
十二月，潘璋部下司馬馬忠在章鄉將關羽和他兒子關平擒獲。起初，孫權打算保全關羽性命，讓他歸附，為己所用，以敵劉、曹。手下的人都說：“狼子不可養，後必為害。以前曹公俘獲他時沒有立即斬草除根，結果為自己留下大患，乃至於目前商量遷都之事。現在我們怎可以讓他活著？”孫權遂痛下決定，在臨沮斬殺關羽及其子關平，將他的頭顱割了下來，以諸侯禮葬其軀骸於當陽城外，就是現在的關陵，也被稱為“大王塚”。
是時，孫權臣服於曹操，稱藩。曹操表薦他為驃騎將軍，假節，領荊州牧，封南昌侯。這是為了表功，也是為了嫁禍於人，以鄰為壑。
關羽死後，頭葬河南洛陽，身葬湖北當陽，山西解州老家人為其建衣冠塚，並立廟以祀。因此，有關羽“頭枕洛陽，身臥當陽，魂歸山西”之說。